Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat am 15. August 2025 eine neue Indikation für Wegovy® (Semaglutid) Injektion 2,4 mg von Novo Nordisk genehmigt. Damit ist Wegovy® der erste Glucagon-like Peptide-1-Rezeptoragonist (GLP-1 RA), der für die Behandlung von Erwachsenen mit nichtzirrhotischer metabolischer Dysfunktion-assoziierter Steatohepatitis (MASH) mit mittelschwerer bis fortgeschrittener Leberfibrose (Stadien F2 bis F3) zugelassen wurde. Die Anwendung erfolgt in Kombination mit einer kalorienreduzierten Diät und erhöhter körperlicher Aktivität. Diese beschleunigte Zulassung markiert einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung einer schweren Lebererkrankung, die etwa fünf Prozent der US-Bevölkerung betrifft.
Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie ESSENCE, die die Wirkung von wöchentlichen 2,4-mg-Injektionen von Wegovy® bei Erwachsenen mit MASH und moderater bis fortgeschrittener Leberfibrose untersuchte. In der ersten Phase der Studie, die nach 72 Wochen ausgewertet wurde, erreichten 63 Prozent der mit Wegovy® behandelten Patienten (n=534) eine Auflösung der Steatohepatitis ohne Verschlechterung der Leberfibrose, verglichen mit 34 Prozent in der Placebogruppe (n=266). Zudem zeigten 37 Prozent der Wegovy®-Patienten eine Verbesserung der Leberfibrose ohne Verschlechterung der Steatohepatitis, gegenüber 22 Prozent in der Placebogruppe. Ein sekundäres Ziel zeigte, dass 33 Prozent der Wegovy®-Patienten sowohl eine Auflösung der Steatohepatitis als auch eine Verbesserung der Leberfibrose erreichten, im Vergleich zu 16 Prozent unter Placebo. Diese Ergebnisse belegen eine statistisch signifikante Überlegenheit von Wegovy® gegenüber Placebo.
MASH, früher als nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) bekannt, ist eine fortschreitende Lebererkrankung, die durch Fettansammlung, Entzündung und Vernarbung (Fibrose) gekennzeichnet ist. Sie betrifft weltweit etwa ein Drittel der Menschen mit Übergewicht oder Adipositas und kann unbehandelt zu schwerwiegenden Komplikationen wie Zirrhose, Leberkrebs oder der Notwendigkeit einer Lebertransplantation führen. In den USA sind schätzungsweise 14,9 Millionen Menschen von MASH betroffen, wobei die Prävalenz aufgrund steigender Raten von Adipositas und metabolischen Erkrankungen zunimmt. Die oft asymptomatische Natur der Krankheit in frühen Stadien erschwert die Diagnose, was die Dringlichkeit effektiver Therapien unterstreicht.
Wegovy® ist neben Rezdiffra (Madrigal Pharmaceuticals), das 2024 zugelassen wurde, erst die zweite von der FDA genehmigte Behandlung für MASH mit Fibrose. Während Rezdiffra als oraler Thyreoidea-Hormon-Rezeptor-Beta-Agonist direkt auf die Leber abzielt, wirkt Wegovy® über die Aktivierung von GLP-1-Rezeptoren, was vermutlich durch Reduktion von Körperfett und entzündungshemmende Effekte die Lebergesundheit verbessert. Die beschleunigte Zulassung erfolgte auf Basis von Surrogatendpunkten (Verbesserung der Leberhistologie), wobei die zweite Phase der ESSENCE-Studie, die bis 2029 laufen soll, den klinischen Nutzen durch die Reduktion leberbezogener Ereignisse bestätigen soll.
Die häufigsten Nebenwirkungen von Wegovy® umfassen Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen und Müdigkeit. Es gibt auch Warnhinweise zu möglichen schweren Nebenwirkungen wie Schilddrüsenkrebs, Pankreatitis, Gallenblasenproblemen und Hypoglykämie, insbesondere bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Wegovy® ist nicht für Patienten mit Zirrhose oder bestimmten Schilddrüsenerkrankungen geeignet.
Neben der MASH-Indikation ist Wegovy® bereits seit 2021 für die Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht mit gewichtsbedingten Komorbiditäten zugelassen, seit 2022 für Jugendliche ab 12 Jahren mit Adipositas und seit 2024 zur Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen mit Herzkrankheiten und Übergewicht oder Adipositas. Novo Nordisk hat im Februar 2025 eine Zulassung in der EU und im Mai 2025 in Japan beantragt, um die globale Verfügbarkeit von Wegovy® für MASH-Patienten zu erweitern.
Hintergrund: Die ESSENCE-Studie ist eine zweiphasige Phase-3-Studie mit 1.197 Teilnehmern, die randomisiert entweder Wegovy® oder Placebo erhielten. Teil 1 konzentrierte sich auf histologische Verbesserungen, während Teil 2 die Reduktion leberbezogener klinischer Ereignisse untersucht. MASH stellt eine wachsende gesundheitliche Herausforderung dar, da die Krankheit oft unerkannt bleibt und die Zahl der Betroffenen bis 2030 voraussichtlich weiter steigen wird. Die Zulassung von Wegovy® bietet neue Hoffnung für Patienten und unterstreicht die Vielseitigkeit von Semaglutid in der Behandlung chronischer Erkrankungen.
