Chongqing, 3. Juli 2025 – Eine neue Studie der Chongqing Medical University, veröffentlicht in Genes & Diseases, zeigt, dass XPR1 das Wachstum von Eierstockkrebs fördert, indem es Autophagie und Immunflucht reguliert. Die Forschung hebt XPR1 als potenzielles therapeutisches Ziel für diese aggressive Krebsart hervor, die für ihre schlechte Prognose und Resistenz gegen Immuntherapien bekannt ist.
Die Wissenschaftler stellten fest, dass XPR1 in Eierstockkrebsgewebe im Vergleich zu gesundem Gewebe stark übermäßig exprimiert ist. „Dieser erhöhte Ausdruck korreliert mit fortgeschrittenen Krebsstadien und verkürztem Überleben“, erklärt Hauptautor Hui Wang. Durch CRISPR-Cas9-Screening wurde XPR1 als Regulator der Autophagie identifiziert. Experimente zeigten, dass die Stilllegung von XPR1 das Krebswachstum und die Metastasierung hemmt, während eine Überexpression diese Prozesse fördert.
XPR1 interagiert mit dem lysosomassoziierten Protein LAMP1 und reguliert den Autophagiefluss über den PI3K/Akt/mTOR-Signalweg, wodurch das Überleben von Krebszellen unterstützt wird. „Die Unterdrückung von XPR1 erhöht die Lysosomenbildung und Autophagie, während eine Überexpression diese Prozesse hemmt“, so Wang.
Ein weiterer Schlüsselfund ist die Rolle von XPR1 bei der Immunflucht. Die Studie zeigt, dass XPR1 die Expression von MHC-I-Molekülen, die für die Erkennung von Krebszellen durch das Immunsystem entscheidend sind, über Autophagie reguliert. Die Kombination aus XPR1-Stilllegung und dem Autophagie-Hemmer Chloroquin erhöhte die MHC-I-Präsenz auf Krebszellen und reduzierte das Tumorwachstum in Mausmodellen signifikant. „Diese Kombination könnte die Wirksamkeit von Immuntherapien, insbesondere bei Resistenzen gegen PD-1- und CTLA-4-Hemmer, verbessern“, betont Wang.
Die Ergebnisse legen nahe, dass XPR1 ein vielversprechendes Ziel für neue Therapieansätze ist. Zukünftige Forschungen könnten sich auf die Kombination von Autophagie-Modulatoren mit Immun-Checkpoint-Hemmern konzentrieren, um die Behandlung von Eierstockkrebs zu revolutionieren.
https://doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101507
