Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine rasch fortschreitende neurodegenerative Erkrankung mit einer durchschnittlichen Überlebenszeit von drei Jahren und ohne wirksame Behandlungsmöglichkeiten. Bei ALS sterben Motoneuronen im Rückenmark ab, die für Muskelkontraktionen benötigt werden, was zu fortschreitender Muskellähmung führt. Die molekularen Ursachen von ALS sind noch wenig erforscht, aber Neuroinflammation, ein Prozess übermäßiger Entzündung, der durch Immunzellen im Rückenmark ausgelöst wird, trägt vermutlich zum Absterben der Motoneuronen bei ALS bei. Die Eindämmung der Neuroinflammation könnte ein praktikabler Behandlungsansatz für ALS sein.
Um die ALS-bedingte Neuroinflammation im Labor untersuchen zu können, erzeugte das Team von Elisa Giacomelli und Lorenz Studer vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center, USA, „spinales Mikrogewebe“ mit Motoneuronen und Immunzellen aus Stammzellen. Ihre Arbeit wurde kürzlich in Stem Cell Reports veröffentlicht . Interessanterweise sonderten die von ALS-Patienten hergestellten spinalen Mikrogewebe mehr Entzündungsproteine ??ab als Mikrogewebe von gesunden Spendern. Darüber hinaus starben die Motoneuronen in diesen ALS-Mikrogeweben mit der Zeit ab, wodurch in der Petrischale die typischen Merkmale der ALS-Pathologie reproduziert wurden. Um mögliche neue Behandlungsmethoden zu identifizieren, testeten die Forscher 190 von der FDA zugelassene Medikamente an diesen Mikrogeweben und fanden heraus, dass eine bestimmte Klasse von Medikamenten die Konzentrationen der Entzündungsproteine ??in diesen ALS-Mikrogeweben durchgehend auf das Niveau von gesundem Gewebe brachte. Folglich ging auch das Absterben von Motoneuronen zurück. Diese Daten legen nahe, dass die neuen Mikrogewebe als skalierbare Plattformen für Hochdurchsatz-Arzneimittelscreeningprojekte und für die Untersuchung der Neuroinflammation bei ALS in einem patientenspezifischen Kontext dienen werden
