Die Behandlung mit CD19-CAR-T-Zellen ist eine neuartige Option zur tiefen B- Zell-Depletion mit vielversprechenden Ergebnissen bei verschiedenen rheumatologischen und muskuloskelettalen Erkrankungen (RMD). Dieser und andere zelldepletierende Ansätze könnten das Immunsystem möglicherweise wirksam zurücksetzen – mit der Möglichkeit einer dauerhaften Reaktion ohne chronische Immunsuppression. EULAR – die Europäische Allianz der Verbände für Rheumatologie – hielt ihren Jahreskongress 2025 in Barcelona ab, wo mehrere Gruppen neue Daten zu diesen vielversprechenden neuen Therapien vorstellten . Das erste der ausgewählten Abstracts stammte von Wolfgang Merkt, der ein Update zu einem Patienten vorstellte, der im Jahr 2022 ursprünglich CD19-CAR-T-Zellen der dritten Generation erhalten hatte. Dieser Patient hatte eine rasch fortschreitende Form von systemischer Sklerose (SSc) mit interstitieller Lungenerkrankung und tödlicher Prognose. Die Autoren berichten, dass die CAR-T-Zellen und die B-Zell-Depletion über 24 Monate anhielten, mit stabiler serologischer Remission und deutlicher Verbesserung des Krankheitszustands. Bemerkenswerterweise bildeten sich fibrotische Läsionen und Bereiche aktivierter Fibroblasten im zweiten Behandlungsjahr weiter zurück – nach anhaltender tiefer B-Zell-Depletion und Erreichen einer serologischen Remission. Resecabtagene autoleucel ist eine vollständig humane, autologe 4-1BB Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie, die entwickelt wurde, um CD19-positive Zellen nach einer gewichtsabhängigen einmaligen Infusion tiefgehend und vorübergehend zu depletieren. Die Ergebnisse wurden von RESET-SSc vorgestellt.
TM– eine Phase-1/2-Studie mit SSc mit schwerer Haut- oder Organbeteiligung. Dinesh Khanna beschrieb erste Ergebnisse der dreimonatigen Nachuntersuchung bei drei Patienten, die ein frühes immunmodulatorisches freies klinisches Ansprechen und eine tiefe B-Zell-Depletion im Gewebe zeigten, wie durch eine Lymphknotenbiopsie nachgewiesen wurde.
RESET-MyositisTMuntersuchten denselben Wirkstoff bei drei Patienten mit idiopathischer entzündlicher Myopathie. Raj Tummala erläuterte, dass dieser Ansatz gut verträglich war und weder dosislimitierende Toxizität noch ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) oder ein Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) auftraten. Daten von Patienten mit mindestens einmonatiger Nachbeobachtung zeigen frühe immunmodulatorfreie klinische Reaktionen und ein günstiges Sicherheitsprofil.
Ergebnisse zu diesem Wirkstoff wurden auch von RESET-SLE veröffentlicht.TM– eine laufende Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit bei sechs Patienten mit nicht-renalem systemischem Lupus erythematodes (SLE) oder Lupusnephritis. Saira Sheikh informierte das Publikum, dass im Verlauf einer Nachbeobachtung von 1–9 Monaten bei allen Patienten eine klinische Verbesserung beobachtet wurde, wobei mehrere Patienten eine DORIS-Remission oder eine vollständige renale Remission erreichten. Alle Patienten benötigen weiterhin keine Immunsuppressiva. ResecaBtagene Autoleucel zeigte sich zudem gut verträglich und wies ein akzeptables Sicherheitsprofil auf.
Daten zu ResecaBtagene Autoleucel aus einer offenen Phase-1/2-Studie bei schwerem refraktärem SLE wurden ebenfalls vorgestellt. Eric Morand präsentierte klinische, zelluläre, pharmakodynamische und Biomarker-Ergebnisse bis zu 12 Monate nach der Behandlung bei 21 Patienten und präsentierte dazu neue, für die Kongresspräsentation vorbereitete Daten. Die Ergebnisse lassen darauf schließen, dass die Behandlung zu einer deutlichen Verbesserung der Krankheitsaktivität, einer effektiven B-Zell-Depletion und Erholung des naiven B-Zell-Phänotyps sowie einem Sicherheitsprofil führte, das mit dem für die CD19-CAR-T-Therapie bei Autoimmunerkrankungen berichteten übereinstimmt.
SLE stand auch im Fokus von Vaneet Sandhu, dessen Team einen CAR-T-Zell-Produktkandidaten entwickelt hat, der aus einer klonalen Masterzellbank gewonnen wurde, die aus einer induzierten pluripotenten Stammzelllinie konstruiert wurde. Diese kann als erneuerbare Quelle für die Massenproduktion von CAR-T-Zellen verwendet werden, die gebrauchsfertig für einen breiten Patientenzugang bereitgestellt werden. Es wurden Ergebnisse der ersten drei Patienten einer multizentrischen Phase-1-Studie berichtet, wobei vorläufige Daten auf ein günstiges Sicherheitsprofil, eine effektive B-Zell-Depletion mit Rekonstitution naiverer B-Zellen und eine vielversprechende anfängliche Wirksamkeit hinweisen.
Qiong Fu präsentierte GC012F (AZD0120) – ein auf CD19/B-Zellreifungsantigen (BCMA) ausgerichtetes CAR-T, das bei 10 Patienten mit SLE evaluiert wurde. Nach neun Monaten konnten 70 % die Glukokortikoide absetzen, 40 % auch Hydroxychloroquin. Bei allen Patienten normalisierte sich der Komplementspiegel nach der CAR-T-Infusion, und bei 60 % kam es zu einer anhaltenden serologischen Konversion von ANA-, ENA- und Anti-dsDNA-Antikörpern. Es wurden keine ICANS oder CRS ? Grad 3 berichtet. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass dieser duale Ansatz eine Remission bei refraktärem SLE mit einem frühzeitigen, günstigen Sicherheitsprofil induzieren kann.
Bei Patienten mit refraktärer rheumatoider Arthritis wurden bisher nur wenige CAR-T-Behandlungsansätze durchgeführt, dies könnte jedoch einen wichtigen Ansatz für Menschen mit schwer behandelbarer Krankheit darstellen. Zhu Chen berichtete über Befunde bei drei Patienten, deren Erkrankung auf mehrere konventionelle und biologische Wirkstoffe nicht angesprochen hatte. Alle Patienten erreichten 12 Wochen nach der Infusion eine DAS28-CRP-Remission. Bemerkenswerterweise verschwand der Rheumafaktor bei allen drei Patienten und das antizyklische citrullinierte Peptid verschwand bei zwei Patienten und nahm beim dritten signifikant ab. Die CAR-T-Infusion wurde gut vertragen und es wurden keine CRS oder ICANS beobachtet. Diese Studie zeigt zum ersten Mal die Durchführbarkeit einer CAR-T-Zellbehandlung der vierten Generation bei schwer behandelbarer rheumatoider Arthritis.
Ioanna Minopoulou stellte Ergebnisse zur CAR-T-Therapie bei ANCA-assoziierter Vaskulitis vor, anhand einer Fallstudie eines 52-jährigen Mannes mit schwerer Erkrankung, die auf viele Behandlungsmethoden nicht angesprochen hatte. Nach der Infusion vermehrten sich die CAR-T-Zellen schnell, erreichten an Tag 14 ihren Höhepunkt und nahmen innerhalb von 6 Wochen wieder ab. Er entwickelte ein CRS Grad 1 – das mit 3 Dosen Tocilizumab behandelt wurde – und Neutropenie Grad 3, die mit Filgrastim behoben wurde. Es traten keine ICANS, Infektionen oder sonstigen Toxizitäten auf. Die Symptome verschwanden, die Granulome stabilisierten sich und der Patient blieb ohne immunsuppressive Behandlung symptomfrei, obwohl die CD19+ B-Zellen nach 7 Monaten zurückkehrten.
Schließlich machten sich Christina Bergmann, Dinesh Khanna und Kollegen daran, die Verläufe dieser Indizes bei 12 Patienten vor und nach der CD19-CAR-T-Behandlung zu beschreiben. Der überarbeitete European Scleroderma Trials and Research Group Activity Index (EUSTAR-AI) und der American College of Rheumatology Composite Response Index (ACR CRISS) sind zusammengesetzte Scores zur Beurteilung der Krankheitsaktivität und des Behandlungsansprechens bei Patienten mit diffuser kutaner SSc. Die Ergebnisse zeigten, dass sich der Zustand der Mehrheit der Patienten sowohl mit EUSTAR-AI als auch mit ACR CRISS verbesserte. Die mediane Zeit bis zum Erreichen von EUSTAR <2,5 (inaktive Erkrankung) und ACR CRISS ?0,6 (gutes Ansprechen) betrug 211 bzw. 80,5 Tage. Beide Werte zeigten jedoch auch unterschiedliche Muster und schienen sich zu ergänzen.
Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse auf das Potenzial der CAR-T-Zelltherapie und anderer B-Zell-depletierender Therapien hin, das Immunsystem bei multipler RMD zurückzusetzen, sodass Patienten ohne immunsuppressive Therapien ein signifikantes klinisches Ansprechen erzielen können.
Source
Merkt W, et al. Two years on persisting CD19.CAR-T cells and nintedanib: clinical response of systemic sclerosis-associated pulmonary fibrosis. Presented at EULAR 2025; OP0292. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.E366.
Khanna D, et al. RESET-SScTM: Clinical Trial Evaluating Rese-cel (Resecabtagene Autoleucel), A Fully Human, Autologous 4-1BB Anti-CD19 CAR T Cell Therapy in Systemic Sclerosis. Presented at EULAR 2025; OP0338. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B1131.
Mozaffar T, et al. RESET-MyositisTM: Clinical Trial Evaluating Rese-cel (Resecabtagene Autoleucel), A Fully Human, Autologous 4-1BB Anti-CD19 CAR T Cell Therapy in Idiopathic Inflammatory Myopathies. Presented at EULAR 2025; OP0316. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B1119.
Sheikh S, et al. RESET-SLE: Clinical Trial Evaluating Rese-cel (Resecabtagene Autoleucel), a Fully Human, Autologous 4-1BB Anti-CD19 CAR T Cell Therapy in Non-Renal SLE and Lupus Nephritis. Presented at EULAR 2025; OP0202. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B1162.
Morand E, et al. Clinical, Cellular Kinetics, Pharmacodynamics and Biomarker Data Up to 12 Months After YTB323 (Rapcabtagene Autoleucel), a Rapidly Manufactured CD19 CAR-T Therapy, From an Open-Label, Phase 1/2 Study in Severe Refractory SLE. Presented at EULAR 2025; OP0079. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B2009.
Sandhu V, et al. Treatment of Refractory Systemic Lupus Erythematosus with Off-the-Shelf iPSC derived Anti-CD19 CAR T-cell Therapy. Presented at EULAR 2025; OP0032. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B3091.
Wu C, et al. Preliminary results of CD19/BCMA Dual-Targeting FasTCAR-T Cells GC012F (AZD0120) in patients with refractory Systemic Lupus Erythematosus-an open-label single-arm study. Presented at EULAR 2025; OP0074. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B2439.
Chen Z, et al. T Fourth-generation chimeric antigen receptor T-cell therapy in difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Presented at EULAR 2025; OP0291. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.E123.
Minopoulou I, et al. Targeted B-cell therapy by anti-CD19 CAR T cells induces stable disease remission in treatment-refractory ANCA-associated vasculitis. Presented at EULAR 2025; OP0294. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.E720.
Bergmann C, et al. Trajectories of the EUSTAR AI, ACR CRISS and Revised CRISS upon CD19.CART treatment in patients with diffuse cutaneous Systemic Sclerosis. Presented at EULAR 2025; OP0337. Ann Rheum Dis 2025; DOI: 10.1136/annrheumdis-2025-eular.B2253.
