Das Werner-Syndrom (WS) ist eine seltene genetische Störung, die zu vorzeitiger Alterung und schweren Komplikationen führt. In der ersten klinischen Studie dieser Art untersuchten Forscher aus Japan mit der FirmaNiagen Bioscience die Wirkung von Nikotinamid-Ribosid (NR), einem Vitamin-B3-Derivat, bei Patienten mit WS. Die Einnahme von NR verbesserte signifikant die kardiovaskuläre Gesundheit, verringerte die Fläche der Hautgeschwüre und verlangsamte den Rückgang der Nierenfunktion – ein vielversprechendes therapeutisches Potenzial für eine Krankheit, für die es derzeit keine wirksame Behandlung gibt.
Das Werner-Syndrom (WS) ist eine seltene genetische Störung, die zu einem beschleunigten Alterungsprozess führt. Ab ihrem zwanzigsten Lebensjahr entwickeln die Patienten graue Haare, Haarausfall, Katarakte, Diabetes und andere altersbedingte Erkrankungen, die normalerweise bei älteren Menschen auftreten. Darüber hinaus entwickeln die Patienten schwere und unbehandelbare Hautgeschwüre, die häufig eine Amputation von Gliedmaßen erforderlich machen, und sterben frühzeitig an Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Krebs. Für diese schwächende Krankheit, von der in Japan etwa neun von einer Million Menschen betroffen sind, gibt es keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten.
Interessanterweise zeigte eine aktuelle Studie des Bohr-Labors (Nat Commun, 2019 Nov 21;10(1):5284), dass Patienten mit WS-Modellsystemen und Patienten verminderte Spiegel von Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+) aufwiesen, einem Biomolekül, das für die zelluläre Energieproduktion, die DNA-Reparatur und verschiedene Stoffwechselprozesse entscheidend ist. Dieser Befund legt nahe, dass ein Mangel an NAD+ zum Fortschreiten der Krankheit beitragen kann. Während eine direkte NAD+-Supplementierung bei Säugetieren nicht möglich ist, hat die Verwendung seines Vorläufers – Nicotinamid-Ribosid (NR) von Niagen Bioscience – in Tierstudien vielversprechende Ergebnisse gezeigt, die die Lebensspanne verlängern und vor altersbedingtem Abbau schützen. In klinischen Studien am Menschen hat NR auch Vorteile bei chronischen Entzündungen, Stoffwechselstörungen und Muskelschwäche in verschiedenen Populationen gezeigt. Die Auswirkungen von NR bei WS blieben jedoch weitgehend unerforscht – bis jetzt.
In einer aktuellen Studie führte ein Forscherteam unter der Leitung von Associate Professor Masaya Koshizaka vom Center for Preventive Medical Sciences, Chiba University/Department of Diabetes, Metabolism and Endocrinology, Chiba University Hospital, Japan, die weltweit erste strenge klinische Studie mit NR bei Patienten mit WS durch. Ihre Arbeit, veröffentlicht in Aging Cell am 03. Juni 2025, wurde von Universitätspräsident Koutaro Yokote, Assistenzprofessor Hisaya Kato, Assistenzprofessor Yoshiro Maezawa und Assistenzprofessorin Mayumi Shoji, alle von der Chiba Universität, zusammen mit dem angegliederten Professor Vilhelm Bohr von der Universität Kopenhagen, Dänemark, verfasst.
Diese bahnbrechende Arbeit umfasste eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der NR-Supplementierung. Das Forschungsteam nahm Patienten mit WS in einem Crossover-Design auf, bei dem die Teilnehmer 26 Wochen lang entweder eine tägliche Dosis NR oder ein Placebo erhielten und dann für weitere 26 Wochen die Behandlung wechselten. Die Forscher verfolgten den NAD+-Blutspiegel, die Größe der Hautgeschwüre, die Arteriensteifigkeit und die Nierenfunktion.
Eine NR-Supplementierung erhöhte den NAD+-Spiegel im Blut der Patienten im Vergleich zu Placebo erheblich. Wichtig ist, dass NR die arterielle Steifigkeit (ein Marker für das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen) verbesserte, die Fläche der Hautgeschwüre verringerte und das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung zu verlangsamen schien – und das alles ohne ernsthafte Nebenwirkungen. Darüber hinaus ergab eine umfassende Untersuchung der Metaboliten im Blut, dass die Behandlung mit NR die Kreatininwerte und andere mit Nierenfunktionsstörungen verbundene Verbindungen senkte. Dies deutet darauf hin, dass NR dazu beitragen kann, die Nierenfunktion zu schützen und damit eine weitere schwerwiegende Komplikation der WS zu bekämpfen.
Dr. Yasmeen Nkrumah-Elie, Global Director von Niagen Bioscience’s External Research Program (CERP), kommentierte: „Diese Studie stellt einen bedeutenden Schritt nach vorne dar, um zu verstehen, wie die Wiederherstellung von NAD+ mit NR dazu beitragen kann, die zugrunde liegende Biologie von WS anzugehen. Durch die Unterstützung der Herz-Kreislauf-, Haut- und Nierengesundheit zeigt NR das Potenzial, die Lebensqualität von Patienten mit dieser verheerenden Krankheit zu verbessern. Wir sind stolz darauf, die bahnbrechende Forschung der Universität Chiba im Rahmen unseres kontinuierlichen Engagements für die Förderung der NAD+-Wissenschaft bei seltenen und unterversorgten Krankheiten zu unterstützen.„
Die vielfältigen Vorteile der Behandlung in vielen verschiedenen Organsystemen deuten darauf hin, dass die NAD+-Verarmung ein grundlegender Mechanismus bei WS sein könnte, der therapeutisch angegangen werden kann. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass NR als wertvolle Behandlungsoption für zwei Hauptsymptome, Arteriosklerose und Hautgeschwüre, sowie zur Verhinderung des Rückgangs der Nierenfunktion dienen könnte, erklärt Dr. Koshizaka. Die Ergebnisse sind besonders bedeutsam, da unbehandelbare Hautgeschwüre bei weit über 70 % der Patienten mit WS auftreten und häufig zu Amputationen führen, während Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach wie vor eine der Hauptursachen für die frühe Sterblichkeit in dieser Bevölkerungsgruppe sind.
Obwohl größere Studien erforderlich sind, um diese Ergebnisse zu erweitern, bietet diese bahnbrechende Forschung neue Hoffnung für Patienten mit WS, für die es lange Zeit keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten gab. Abgesehen von den unmittelbaren Auswirkungen auf diese seltene Erkrankung liefert die Studie auch wertvolle Erkenntnisse über die Biologie des Alterns und mögliche Maßnahmen zur Bekämpfung des altersbedingten Rückgangs im Allgemeinen.
„Wir hoffen, dass unsere Arbeit nicht nur die Erforschung von WS, sondern auch von anderen vorzeitigen Alterungsstörungen und häufigen altersbedingten Krankheiten beschleunigen wird – und letztlich dazu beiträgt, die Lebensdauer zu verlängern und die Lebensqualität sowohl der Patienten als auch der breiten Bevölkerung zu verbessern, schließt Dr. Koshizaka.
DOI: 10.1111/acel.70093
