Forscher haben C5aR1 als neuen Biomarker für Metastasierungsrisiko und schlechte Prognose bei Patienten mit kutanem Plattenepithelkarzinom (cSCC) identifiziert, der häufigsten Art von metastasiertem Hautkrebs. Die neuen Ergebnisse der Studie im American Journal of Pathology , veröffentlicht von Elsevier, zeigen, dass C5aR1 die Invasion von cSCC-Tumorzellen fördert. Seine erhöhte Präsenz deutet darauf hin, dass C5aR1 als nützlicher prognostischer Marker für metastasierte Erkrankungen und möglicherweise als Ansatzpunkt für zukünftige Therapien bei fortgeschrittenem cSCC dienen könnte.
Die Inzidenz von cSCC nimmt zu. Die Exposition gegenüber solarer UV-Strahlung ist der wichtigste Risikofaktor für cSCC. Etwa 3 bis 5 % der primären cSCCs metastasieren, und die Prognose für Patienten mit metastasiertem cSCC ist schlecht. Obwohl die meisten Fälle durch Entfernung des Primärtumors heilbar sind, entwickelt ein Teil der Patienten eine aggressive und metastasierende Erkrankung mit wenigen Behandlungsmöglichkeiten. Schätzungsweise 25 % der jährlichen Todesfälle durch Hautkrebs sind auf cSCC zurückzuführen.
Der leitende Prüfarzt Veli-Matti Kähäri, MD, PhD, Abteilung für Dermatologie und FICAN West Cancer Research Laboratory der Universität Turku und des Universitätsklinikums Turku, Turku, Finnland, erklärt: „Derzeit gibt es in der klinischen Praxis keine etablierten molekularen Marker zur Vorhersage des Metastasierungsrisikos von primären cSCCs. Es besteht dringender Bedarf an prädiktiven Biomarkern für die Prognose von cSCC und an neuen therapeutischen Zielen für metastasiertes cSCC.“
Studien zu verschiedenen Krebsarten haben gezeigt, dass das Komplementsystem, Teil des angeborenen menschlichen Immunsystems und tumorunterdrückender zytolytischer Mechanismus, durch Entzündungsauslösung oder Immunsuppression auch zur Tumorprogression und Metastasierung beitragen kann. Dies veranlasste die Forscher der aktuellen Studie, die Interaktion zwischen C5a (einem Signalmolekül bei Krebs) und seinem Proteinrezeptor C5aR1 (auf der Zelloberfläche) bei cSCC zu untersuchen.
Die Forscher stellten fest, dass die Bindung von C5a an C5aR1 Signalwege innerhalb der Zelle aktiviert und so zu Veränderungen im Zellverhalten führt. Sie untersuchten C5aR1 im Zusammenhang mit der Progression und Metastasierung von cSCC, indem sie eine In-vitro -3D-Sphäroid-Kokultur von cSCC-Zellen und Hautfibroblasten, in SCID-Mäusen (Severe Combined Immunodeficiency) gezüchtete menschliche cSCC-Xenograft-Tumoren und eine große Anzahl von Tumorproben von nicht-metastasiertem cSCC, metastasiertem cSCC und cSCC-Metastasen von Patienten kombinierten.
Erstautorin Lauri Heiskanen, MD, Abteilung für Dermatologie und FICAN West Cancer Research Laboratory der Universität Turku und des Universitätsklinikums Turku, Turku, Finnland, erläutert: „Wir beobachteten, dass Fibroblasten im Tumormikromilieu die C5aR1-Expression in cSCC-Zellen induzierten. Die Exposition gegenüber rekombinantem C5a erhöhte die Invasivität der cSCC-Zellen zusätzlich. In Patientenproben von cSCC war eine hohe C5aR1-Expression – sowohl in Tumorzellen als auch in Stromafibroblasten – mit Metastasierungsrisiko und schlechter Überlebensrate verbunden.“
Die Forscher waren überrascht, dass Fibroblasten die C5aR1-Expression in Krebszellen beeinflussten und dass die C5aR1-Expression in Stromafibroblasten auch bei der Metastasierung und der schlechten Prognose von cSCC eine Rolle spielte. Sie hatten auch nicht erwartet, dass die C5aR1-Expression mit dem Patientenergebnis in einem großen klinischen Stichprobensatz korrelieren würde.
Die Co-Forscher Pilvi Riihilä, MD, PhD, und Liisa Nissinen, PhD, Abteilung für Dermatologie und FICAN West Cancer Research Laboratory der Universität Turku und des Universitätsklinikums Turku, Turku, Finnland, kommen zu dem Schluss: „ Besonders interessant an den Ergebnissen unserer Studie ist, wie das Tumormikroumfeld – in dieser Studie insbesondere die Fibroblasten – die Progression von cSCC durch C5aR1 beeinflusst. Dies unterstreicht die Idee, dass das Zusammenspiel zwischen Tumorzellen und Stromazellen eine wichtige Rolle bei der Krebsprogression spielt. Unsere Erkenntnisse legen nahe, dass C5aR1 ein potenzieller Metastasierungsrisikomarker, ein neuartiger prognostischer Biomarker und ein vielversprechendes therapeutisches Ziel für cSCC ist.“
