Etwa 10 Prozent der US-Bevölkerung leiden zu jedem beliebigen Zeitpunkt an einer schweren depressiven Störung und bis zu 20 Prozent entwickeln im Laufe ihres Lebens Symptome einer schweren depressiven Störung.
Trotz ihrer Häufigkeit reichen die Behandlungsmethoden für einen nicht unerheblichen Teil der Bevölkerung oft nicht aus. Antidepressiva – die Standardbehandlung – wirken bei 30 Prozent der MDD-Patienten nicht.
In niedriger Dosierung zeigt Ketamin eine bemerkenswerte Wirksamkeit als schnell wirkendes Antidepressivum. Selbst bei Patienten, die auf andere Antidepressiva nicht ansprachen, sind innerhalb weniger Stunden Wirkungen zu beobachten. Um die Symptome unter Kontrolle zu halten, sind jedoch regelmäßige Ketamin-Infusionen erforderlich. Dies kann zu Nebenwirkungen wie dissoziativem Verhalten und Suchtgefahr führen. Ein Abbruch der Behandlung kann einen Rückfall zur Folge haben.
In einer neuen , in Science veröffentlichten Studie zeigen die Labore von Lisa Monteggia und Ege Kavalali , dass es möglich ist, die Wirksamkeit einer einzelnen Ketamindosis von der derzeitigen Dauer von bis zu einer Woche auf einen längeren Zeitraum von bis zu zwei Monaten deutlich zu verlängern.
„Die Prämisse dieser Studie, die von Zhenzhong Ma , einem hervorragenden wissenschaftlichen Assistenzprofessor, geleitet wurde, basierte auf einem von uns entwickelten, überprüfbaren mechanistischen Modell, das die schnelle antidepressive Wirkung von Ketamin erklärt“, sagte Monteggia. Monteggia ist Inhaber des Lee E. Limbird-Lehrstuhls für Pharmakologie und Barlow Family Director des Vanderbilt Brain Institute.
Zuvor hatten Forscher auf diesem Gebiet festgestellt, dass die antidepressive Wirkung von Ketamin die Aktivierung eines wichtigen Signalwegs namens ERK erfordert. Durch die Hemmung von ERK werden jedoch nur die Langzeitwirkungen von Ketamin – nicht die kurzfristigen – aufgehoben. Als schnell wirkendes Antidepressivum ist Ketamin auf ERK-abhängige synaptische Plastizität angewiesen, um seine schnellen Verhaltenseffekte zu erzielen. Ma und Kollegen stellten die Hypothese auf, dass sie die Wirkung von Ketamin durch eine verstärkte ERK-Aktivität länger aufrechterhalten könnten.
In der aktuellen Studie entdeckte Ma, dass die antidepressive Wirkung von Ketamin durch die Einnahme eines Medikaments namens BCI, das eine Proteinphosphatase hemmt und so die ERK-Aktivität erhöht, bis zu zwei Monate anhalten kann. Durch die Hemmung der Phosphatase erhielten die Autoren die ERK-Aktivität und verstärkten die synaptische Plastizität, die für die anhaltende antidepressive Wirkung von Ketamin verantwortlich ist.
