Das Glioblastom (WHO-Grad IV) ist der häufigste und aggressivste primäre Hirntumor bei Erwachsenen. Trotz intensiver Forschung und multimodaler Standardtherapie – bestehend aus maximaler chirurgischer Resektion, gefolgt von Radiotherapie und begleitender sowie adjuvanter Chemotherapie mit Temozolomid – bleibt die Prognose für Patientinnen und Patienten schlecht. Das mittlere Überleben liegt meist bei nur 12 bis 18 Monaten. In den letzten Jahren wurden jedoch bedeutende Fortschritte bei der Entwicklung neuer Therapieansätze erzielt, die Hoffnung auf eine Verbesserung der Behandlungsergebnisse geben. Dieser Artikel beleuchtet aktuelle Entwicklungen und konkrete Studien zur Behandlung des Glioblastoms.
Standardtherapie und ihre Grenzen
Die etablierte Standardtherapie, bestehend aus Operation, Strahlentherapie und Temozolomid, kann das Tumorwachstum zwar vorübergehend kontrollieren, bietet aber keine Heilung. Ein zentrales Problem ist die hohe Heterogenität der Tumorzellen und deren Fähigkeit, Therapieresistenzen zu entwickeln. Die Standardtherapie bleibt daher in ihrer Wirksamkeit limitiert, sodass innovative Ansätze dringend benötigt werden[2][3][5].
Kombinationstherapien: Lomustin und Temozolomid
Ein bedeutender Fortschritt wurde mit der Kombinationstherapie aus Lomustin und Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom und methyliertem MGMT-Promotor erzielt. In einer randomisierten Phase-3-Studie (CeTeG/NOA-09), publiziert in „The Lancet“, überlebten die Patienten mit der neuen Kombinationstherapie im Mittel um die Hälfte länger als jene mit der Standardtherapie. Die Nebenwirkungen waren gut tolerierbar, was die klinische Relevanz dieses Ansatzes unterstreicht[6].
Immuntherapie: CAR-T-Zellen und Tumorimpfungen
CAR-T-Zelltherapie mit parakrinem CD47-Blocker
Ein innovativer Ansatz stammt von Forschenden der Universität Basel, die eine CAR-T-Zelltherapie entwickelt haben, die nicht nur den Tumor direkt angreift, sondern auch das immunsuppressive Mikroumfeld des Glioblastoms verändert. Durch die lokale Injektion eines parakrinen SIRP?-abgeleiteten CD47-Blockers können Makrophagen und Mikroglia die CAR-T-Zellen unterstützen, sodass auch Krebszellen ohne das Zielantigen eliminiert werden. In Mausmodellen führte diese Therapie zum kompletten Verschwinden der Tumorzellen. Klinische Studien zur Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit beim Menschen sind in Vorbereitung[1][8].
Peptidvakzinierung: IDH1-Impfung
Die therapeutische Impfung gegen Tumorantigene ist ein weiteres vielversprechendes Feld. Die NOA-16-Studie evaluierte eine Impfung gegen das IDH1-Antigen, das spezifisch und stabil in Gliomzellen exprimiert wird. Die Phase-I-Studie zeigte eine gute Verträglichkeit und eine Immunantwort bei 93 % der Teilnehmenden. Ob sich daraus ein klinischer Nutzen ergibt, müssen größere Studien zeigen[2].
Dendritische Zellimpfung
Ein weiteres immuntherapeutisches Konzept ist die Impfung mit reifen, patienteneigenen dendritischen Zellen. Eine randomisierte Studie mit 232 Patienten (Liau LM et al., JAMA Oncol 2023) zeigte einen signifikanten Überlebensvorteil, wenngleich methodische Mängel die Interpretation erschweren. Eine laufende deutsche Studie mit über 120 Patienten zeigt in einer Interimsanalyse eine sehr gute Sicherheit und einen Trend zu verbessertem Gesamtüberleben (Median 1,7 vs. 1,3 Jahre)[2].
Strahlentherapie: Adaptive und kombinierte Ansätze
Adaptive Radiotherapie
Die Präzision der Strahlentherapie wird durch die adaptive Radiotherapie verbessert. Hierbei wird der Bestrahlungsplan täglich an die aktuelle Anatomie des Gehirns angepasst, unterstützt durch einen MRT-Scanner und KI-basierte Algorithmen. Dadurch kann die Strahlendosis genauer auf das Tumorvolumen ausgerichtet werden. Ob diese Methode klinisch relevante Vorteile bringt, wird aktuell in Studien untersucht[2].
Kombination aus erhöhter Strahlendosis und Antikörpern
Die PRIDE-Studie (LMU Klinikum und Universitätsklinikum Tübingen) untersucht die Kombination einer erhöhten Strahlendosis mit einem Antikörper, um die Lebenszeit der Patienten zu verlängern, ohne die Nebenwirkungen zu erhöhen. Die Ergebnisse dieser groß angelegten Studie werden mit Spannung erwartet[7].
Molekulare und zielgerichtete Therapien
Hemmung des Glutamatsignalwegs
Eine laufende Studie in der Schweiz untersucht die Kombination aus Standardtherapie und drei Medikamenten, die den Glutamatsignalweg hemmen. Glutamat fördert das Wachstum und die Ausbreitung von Glioblastomzellen. Die eingesetzten Medikamente sind bereits für andere Indikationen zugelassen und greifen an unterschiedlichen Stellen des Signalwegs ein. Ergebnisse zur Wirksamkeit werden in den kommenden Jahren erwartet[3].
Spiegelmer NOX-A12: Hemmung von CXCL12
Ein neuartiger Ansatz ist die Hemmung des Botenstoffs CXCL12 mit dem Spiegelmer NOX-A12. CXCL12 fördert die Gefäßneubildung und Regeneration des Tumors, insbesondere nach Strahlentherapie. In einer Phase-I/II-Studie zeigte die Kombination aus NOX-A12 und Strahlentherapie bei Patienten mit therapierefraktärem Glioblastom Sicherheit und erste Hinweise auf Wirksamkeit. Besonders Patienten mit hoher CXCL12-Expression im Tumor sprachen besser an. Die US-amerikanische FDA hat dem Präparat den Fast-Track-Status zuerkannt, um die Entwicklung zu beschleunigen[5].
Radiopharmazeutika: Antikörper-Radionuklid-Konjugate
In einer laufenden Phase-I-Studie (NOA-22) wird ein neuartiges Medikament getestet, das auf einem Antikörper basiert und mit einem Radionuklid gekoppelt ist. Ziel ist es, verbleibende, therapieresistente Tumorzellen gezielt zu zerstören. Der Wirkstoff zeichnet sich durch eine gute Gewebedurchdringung aus und könnte so die Behandlungsergebnisse verbessern. Erste Patienten wurden bereits behandelt, die Ergebnisse der Studie stehen noch aus[4].
Perspektiven und Herausforderungen
Trotz dieser Fortschritte bleibt das Glioblastom eine der größten Herausforderungen der Neuroonkologie. Die Heterogenität des Tumors, die Infiltration des gesunden Hirngewebes und die tumorfreundliche Mikroumgebung erschweren die Entwicklung wirksamer Therapien. Dennoch zeigen die aktuellen Studien und neuen Therapieansätze, dass ein Paradigmenwechsel möglich ist.
Die Immuntherapie, insbesondere CAR-T-Zellen und Tumorimpfungen, könnte in Zukunft eine tragende Rolle einnehmen, sofern die Überwindung der immunologischen Barrieren im Gehirn gelingt. Molekulare und zielgerichtete Therapien bieten die Chance, spezifische Schwachstellen des Tumors anzugreifen und Resistenzen zu überwinden. Die Kombination verschiedener Therapieformen – Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie und zielgerichtete Medikamente – dürfte dabei der Schlüssel zum Erfolg sein.
Fazit
Die Behandlung des Glioblastoms befindet sich im Wandel. Während die Standardtherapie weiterhin die Basis bildet, eröffnen neue immuntherapeutische, molekulare und strahlentherapeutische Ansätze Hoffnung auf eine Verbesserung der Prognose. Viele der vorgestellten Therapien befinden sich noch im Stadium der klinischen Prüfung. Die kommenden Jahre werden zeigen, welche dieser Innovationen den Sprung in die klinische Routine schaffen und das Überleben sowie die Lebensqualität der Patienten nachhaltig verbessern können[1][2][3][4][5][6][7][8].
Quellen:
[1] Glioblastom: Neuer Therapieansatz greift Hirntumor mehrfach an https://www.unibas.ch/de/Aktuell/News/Uni-Research/Glioblastom–Neuer-Therapieansatz-greift-Hirntumor-mehrfach-an.html
[2] DKK 2024 | Neue Konzepte für Hirntumore | springermedizin.de https://www.springermedizin.de/dkk-2024/glioblastom/neue-konzepte-fuer-hirntumore/26770032
[3] Neue Therapien bei Glioblastomen – Universitätsspital Zürich https://www.usz.ch/neue-therapien-bei-glioblastomen/
[4] Hirntumore: Erster Patient erhält neues Medikament https://www.helmholtz-munich.de/newsroom/news/artikel/erster-patient-erhaelt-neues-medikament-zur-behandlung-von-hirntumoren
[5] Neue Therapieform mit gespiegelter RNA gegen hochaggressive … https://www.dkfz.de/aktuelles/pressemitteilungen/detail/neue-therapieform-mit-gespiegelter-rna-gegen-hochaggressive-hirntumore-wirksam-2
[6] Fortschritt bei der Therapie aggressiver Hirntumore – CIO Bonn https://www.ciobonn.de/archivierte-termine-und-veranstaltungen-2023/132-aktuelle/pressemitteilung/175-fortschritt-bei-der-therapie-aggressiver-hirntumore
[7] Studie zur Therapie von Glioblastomen startet – LMU Klinikum https://www.lmu-klinikum.de/aktuelles/newsmeldungen/studie-zur-therapie-von-glioblastomen-startet/86cbedaaba5e32ca
[8] Glioblastom: Neuer Therapieansatz greift Hirntumor mehrfach an https://www.deutschesgesundheitsportal.de/2024/11/12/glioblastom-neuer-therapieansatz-greift-hirntumor-mehrfach-an/
[9] Neuer Ansatz für eine T-Zell-Immuntherapie gegen bösartige … https://www.dkfz.de/aktuelles/pressemitteilungen/detail/neuer-ansatz-fuer-eine-t-zell-immuntherapie-gegen-boesartige-hirntumoren
[10] Die Selbstzerstörung des Glioblastoms – Forschungszentrum Jülich https://www.fz-juelich.de/de/aktuelles/news/pressemitteilungen/2025/die-selbstzerstoerung-des-glioblastoms
[11] Neue Erkenntnisse zur Chemotherapie-Resistenz bei Glioblastom https://www.journalonko.de/news/medizin/neue-erkenntnisse-chemotherapie-resistenz-glioblastom
[12] Neue Therapie bei aggressivem Hirntumor? https://www.krebsgesellschaft.de/onko-internetportal/aktuelle-themen/news/neue-therapie-bei-aggressivem-hirntumor.html
[13] Neuer Ansatz für die personalisierte Therapie von Hirntumoren https://www.management-krankenhaus.de/news/neuer-ansatz-fuer-die-personalisierte-therapie-von-hirntumoren
[14] Glioblastom: Forscher haben womöglich Geheimwaffe gegen … https://www.focus.de/gesundheit/news/glioblastom-forscher-haben-womoeglich-geheimwaffe-gegen-unheilbaren-krebs-gefunden_c931c10e-bd63-4baf-94bc-4783c38e6eaa.html
[15] CureVac präsentiert erste klinische Daten zu CVGBM-Glioblastom … https://www.curevac.com/curevac-praesentiert-erste-klinische-daten-zu-cvgbm-glioblastom-krebsimpfung-auf-dem-esmo-kongress-2024/
[16] RLT-Glioblastom – Novartis – Klinische Forschung https://klinischeforschung.novartis.de/doctor/glioblastom-studie-caaa603c12101/
[17] Vielversprechender Wirkstoff gegen tödlichen Hirntumor ist ein alter … https://ethz.ch/de/news-und-veranstaltungen/eth-news/news/2024/09/vielversprechender-wirkstoff-gegen-toedlichen-hirntumor-ist-ein-alter-bekannter.html
[18] Studie zur Therapie von bösartigen Hirntumoren startet https://www.medizin.uni-tuebingen.de/de/das-klinikum/pressemeldungen/623?press_str=
