Die Studie beginnt mit der Hervorhebung der erheblichen globalen Belastung durch Dickdarmkrebs (CRC) und der Rolle der Darmmikrobiota, insbesondere der Onkomikroben, bei der Entwicklung von CRC. Die Forscher schlagen vor, dass Impfstoffe, die auf diese Onkomikroben abzielen, einen neuartigen Ansatz zur Krebsprävention und -behandlung bieten könnten. Sie führten Experimente mit zwei Mausmodellen durch: einem präventiven Modell, das auf C. jejuni abzielt, und einem therapeutischen Modell, das auf ETBF abzielt. Es zeigte sich, dass die Impfstoffe starke Immunreaktionen auslösen, die onkomikrobielle Kolonisierung reduzieren und die Tumorentstehung unterdrücken. Die Studie untersuchte auch die Auswirkungen der Impfstoffe auf die Zusammensetzung der Darmmikrobiota und stellte nur minimale Störungen fest, was darauf hindeutet, dass die Impfstoffe sicher und wirksam sein könnten.
Zu den wichtigsten Ergebnissen der Studie gehören:
Onkomibirische Impfstoffe reduzieren die Tumorentstehung in Präventionsmodellen wirksam: Der C. jejuni-Impfstoff verringerte die Tumorinzidenz signifikant und beschleunigte die Clearance von C. jejuni bei Mäusen, was sein Potenzial zeigt, die Tumorentstehung zu verhindern, ohne die Darmmikrobiota zu zerstören.
Therapeutische Impfstoffe unterdrücken das Tumorwachstum und stellen das Gleichgewicht der Darmmikrobiota wieder her: Der ETBF-Impfstoff reduzierte wirksam die ETBF-Kolonisierung, verringerte die Tumoranzahl und stellte die Häufigkeit des nichttoxischen B. fragilis (NTBF) wieder her, was auf eine mögliche Wiederherstellung des Gleichgewichts der Darmmikrobiota hindeutet.
Impfstoffe stören die Zusammensetzung der Darmmikrobiota nur minimal: Beide Impfstoffe zeigten nur minimale Auswirkungen auf die gesamte Darmmikrobiota. Dies lässt darauf schließen, dass sie sich gezielt gegen Onkomikroben richten, ohne die nützlichen Darmbakterien zu schädigen.
Robuste Immunreaktionen tragen zur Tumorunterdrückung bei: Die Impfstoffe lösten starke Immunreaktionen aus, darunter erhöhte Antikörperspiegel und T-Zell-Aktivierung, die eine Schlüsselrolle bei der Unterdrückung des Tumorwachstums und der Verringerung der Entzündung spielten.
Impfstoffe verändern das intestinale Metabolom und begünstigen so eine Antitumorwirkung: Der C. jejuni-Impfstoff veränderte das intestinale Metabolom, erhöhte die Anzahl an Antitumor-Metaboliten und verringerte die Anzahl an tumorfördernden Metaboliten, was sein Potenzial zur Abschwächung des Einflusses von Onkomikroben auf die Tumorentstehung weiter unterstützt.
Die Studie zeigt, dass onkomikrobielle Impfstoffe, die auf C. jejuni und ETBF abzielen, die Besiedlung durch diese krebsfördernden Mikroben wirksam reduzieren, die Tumorentwicklung unterdrücken und Entzündungen in Mausmodellen lindern können. Wichtig ist, dass die Impfstoffe die Darmmikrobiota nicht signifikant störten, was darauf hindeutet, dass sie für den klinischen Einsatz sicher sein könnten. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial onkomikrobielle Impfstoffe als neuartige Strategie zur Vorbeugung und Behandlung von Darmkrebs, insbesondere bei Hochrisikopersonen. Es bedarf weiterer Forschung, um diese Erkenntnisse in wirksame Therapien für Menschen umzusetzen, aber die Ergebnisse sind vielversprechend für die Entwicklung gezielter Krebsimpfstoffe. Die Arbeit mit dem Titel „ Onkomikrobielle Impfstoffe mildern das Tumorwachstum durch präzises Targeting von Onkomikroben in Mäusen “ wurde in Protein & Cell veröffentlicht
(veröffentlicht am 7. Januar 2025).
DOI: 10.1093/procel/pwae067
https://doi.org/10.1093/procel/pwae067
