Der akute Myokardinfarkt (MI), eine kritische und gefährliche Manifestation der koronaren Herzkrankheit, die durch eine arterielle Thrombose oder eine Bypass-Thrombose verursacht wird, führt rasch zu einer myokardialen Ischämie und Hypoxie und endet mit Herzversagen.
PANoptose, eine entzündungsabhängige, entzündliche Form des programmierten Zelltods, umfasst ein komplexes molekulares Netzwerk, in dem Pyroptose, Apoptose und Nekroptose in miteinander verbundener Weise apoptotische Programme vermitteln. Die kausalen Zusammenhänge und die regulatorischen Mechanismen, die MI und PANoptose miteinander verbinden, sind jedoch noch nicht geklärt. Darüber hinaus reguliert die DNA-Methylierung die PANoptosewege und vermittelt dadurch Veränderungen bei Herzkrankheiten.
Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) und die auf zusammenfassenden Daten basierende Mendelsche Randomisierung (SMR) sind neuartige Methoden zur Identifizierung potenzieller kausaler Ziele durch die Integration von quantitativen Expressions-Trait-Loci (eQTL) und quantitativen Methylierungs-Trait-Loci (mQTL)]. GWAS-Daten für MI wurden mit Protein Quantitative Trait Loci (pQTL)-Daten für Plasmaproteine integriert, um therapeutische Plasmaprotein-Targets zu erhalten.
Methylierungsregulationsstellen bei MI wurden durch die Integration von eQTL- und mQTL-Daten identifiziert, und pathogene Gene bei MI wurden durch die Untersuchung von Neutrophilen-Invagination, eQTL, MI-GWAS-Daten und transkriptomischen Datenbanken identifiziert. Bisher wurden jedoch keine Studien zur DNA-Methylierung und zu pathogenen Transkriptionsgenen durchgeführt, die mit der PANoptose, dem zentralen Mechanismus der MI, in Verbindung stehen. Ziel dieser Studie war es, potenzielle therapeutische Ziele und Regulationsmechanismen von PANoptose-Genen in der Pathogenese der MI zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf der Modulation der DNA-Methylierung lag.
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Kun Zhou, Yingjiu Jiang und Jiajie Leng. Potenzielle therapeutische Ziele der PANoptose bei Myokardinfarkt: Eine auf zusammenfassenden Daten basierende Mendelsche Randomisierungsstudie, die eQTL-, mQTL- und Multi-GWAS-Daten integriert. CVIA. 2025. Vol. 10(1). DOI: 10.15212/CVIA.2024.0072
