Forscher am University of Florida College of Veterinary Medicine und am UF Health Cancer Center haben eine entscheidende Verbindung zwischen einer Genmutation und der Signalübertragung des Immunsystems beim Hämangiosarkom bei Hunden festgestellt. Diese Entdeckung könnte zu einer besseren Behandlung von Hunden und Menschen mit ähnlichen Krebserkrankungen führen.
Die Forschung konzentriert sich auf Hämangiosarkom, einen aggressiven Krebs, der bei Hunden bösartige Blutgefäße bildet. Diese lebensbedrohliche Erkrankung ist schwer frühzeitig zu diagnostizieren, da Tumore unbemerkt wachsen und dann ohne Vorwarnung platzen können, was zu Notfällen führt. Die Prognose ist schlecht: Nur 10 % der diagnostizierten Hunde überleben länger als ein Jahr und keiner wird älter als zwei Jahre.
Hämangiosarkome können jede Rasse in jedem Alter betreffen, besonders anfällig sind jedoch ältere Golden Retriever. Die hohe Inzidenz der Krebserkrankung bei Hunden – in Tierkliniken werden jährlich über 50.000 Fälle geschätzt – liefert Forschern wertvolle Daten, die menschlichen Patienten mit Angiosarkomen, einer seltenen, aber ähnlichen Krebsart, die jedes Jahr etwa 1.000 Amerikaner befällt, von Nutzen sein könnten.
„Die besten vierbeinigen Freunde des Menschen helfen uns, Krebsforschung auf höchstem Niveau zu betreiben“, sagte Jon Kim , DVM, Ph.D., Assistenzprofessor am College und leitender Forscher der Studie. „Wir lernen viel über die Krebsbiologie des Menschen, indem wir Krebs bei Hunden untersuchen.“
Die Erkenntnisse des Forschungsteams, die letztes Jahr in zwei bahnbrechenden Veröffentlichungen, zuletzt Cancer Gene Therapy , ausführlich beschrieben wurden, offenbaren eine wichtige Entdeckung darüber, wie dieser Krebs wächst und sich ausbreitet. Das Team fand heraus, dass Hämangiosarkome nicht nur ihre eigenen Blutgefäße bilden, sondern gesunde Zellen in der Nähe kapern und sie zwingen, beim Aufbau der Blutgefäße zu helfen, die den Tumor versorgen.
Noch bedeutsamer ist, dass die Forscher entdeckten, dass eine bestimmte genetische Mutation im PIK3CA-Gen Krebszellen dazu veranlasst, Signale auszusenden, die das Immunsystem des Körpers verwirren.
Obwohl Wissenschaftler seit Jahren von PIK3CA-Mutationen bei menschlichen Krebserkrankungen wissen, ist noch nicht vollständig geklärt, wie sich diese Mutationen auf das Krebswachstum und die Reaktion auf Behandlungen auswirken. Die Ergebnisse der Studie helfen, diese Wissenslücken zu schließen, sagte Kim.
„Diese neue Forschung liefert uns entscheidende Erkenntnisse, die zu neuartigen Therapien sowohl für Hundepatienten mit Hämangiosarkom und dieser Mutation als auch für menschliche Patienten mit Angiosarkom führen könnten“, sagte er.
Die Seltenheit des menschlichen Angiosarkoms hat die Forschungsbemühungen behindert und es schwierig gemacht, genügend Daten für aussagekräftige klinische Studien zu sammeln und die grundlegende Biologie des Krebses zu verstehen. Die viel höhere Inzidenz des Hämangiosarkoms bei Hunden bietet den Forschern jedoch ein robustes natürliches Modell für Studien, sagten die Forscher.
„Wir sehen in Tierkliniken viele Hunde mit Hämangiosarkom“, sagte Kim. „Wir hoffen, dass unsere Arbeit nicht nur kranken Hunden, sondern auch menschlichen Patienten mit dieser schrecklichen Krankheit von Nutzen sein wird.“
In Laborexperimenten entdeckte das Forschungsteam, dass Hämangiosarkomzellen eine einzigartige Fähigkeit besitzen, die Produktion von Blutzellen anzuregen. Dieser Prozess könnte die Bildung „krebsfreundlicher“ Immunzellen beeinflussen, das Immunsystem des Körpers effektiv verwirren und Krebswachstum ermöglichen. Die jüngsten Arbeiten des Teams zeigen, dass dieser Prozess durch das mutierte PIK3CA-Gen gesteuert werden kann, was neue therapeutische Möglichkeiten nahelegt, die auf diese Mutation und ihre Auswirkungen auf die Immunschwäche abzielen.
„Wir hoffen, dass dieser innovative Ansatz uns hilft, die klinische und translationale Bedeutung unserer Erkenntnisse bei Hunden für seltene menschliche Krebserkrankungen besser zu verstehen“, sagte Kim.
https://www.nature.com/articles/s41417-024-00867-4
