Eine neue Studie hat gezeigt, dass Variationen in der Mikrobiota des menschlichen Darms die Pharmakokinetik von Tamoxifen und damit die Wirksamkeit des Medikaments beeinflussen. Die Ergebnisse, die in der Zeitschrift mBio der American Society for Microbiology veröffentlicht wurden, legen nahe, dass Ärzte in Zukunft einen einfachen Test am Stuhl einer Patientin durchführen könnten, um nach bestimmten Bakterien im Darm zu suchen, die dabei helfen könnten, vorherzusagen, ob Tamoxifen bei ihr wirkt.
In der neuen Studie wollten die Forscher die Rolle der Darmmikroben bei der Verarbeitung von Tamoxifen (d. h. Absorption, Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung) definieren, da die Wirksamkeit von Patientin zu Patientin sehr unterschiedlich ist. Die Forscher verabreichten Tamoxifen sowohl Mäusen ohne Darmmikrobiom als auch Mäusen mit menschlichem Mikrobiom (das den Mäusen durch eine menschliche Stuhlprobe zugeführt wurde). Sie fanden heraus, dass Mäuse mit Darmbakterien höhere Mengen Tamoxifen in ihrem Blutkreislauf hatten. Anschließend untersuchten die Wissenschaftler, welcher Teil des Darmmikrobioms für die Kontrolle des Arzneimittelspiegels im Blutkreislauf verantwortlich ist. Durch die Untersuchung der Stuhlproben von Menschen konnten sie ein bestimmtes Enzym in Bakterien, die Beta-Glucuronidase, als Schlüsselfaktor identifizieren, der es dem Arzneimittel ermöglicht, in den Blutkreislauf zu gelangen.
Wenn eine Person eine Tamoxifen-Pille schluckt, gelangt diese durch den Magen in den Darm, wo sie in den Blutkreislauf aufgenommen wird. Im Blut gelangt Tamoxifen in die Leber, wo das Medikament in eine Form umgewandelt wird, die Brustkrebs wirksamer bekämpft. Manchmal kann sich jedoch ein Zuckermolekül daran anlagern, was dem Körper signalisiert, die krebsbekämpfende Form des Medikaments wieder in den Darm zu leiten, anstatt in den Blutkreislauf, wo es dann in die Körperteile gelangen kann, in denen es den Krebs bekämpfen muss. Dieses Medikament kann den Darm nur verlassen, indem es den Zucker aus dem Molekül entfernt – und die Forscher fanden heraus, dass Beta-Glucuronidase in Darmbakterien den Zucker aus dem Medikament abbauen kann, sodass es weiter Brustkrebs bekämpfen kann.
„Insbesondere haben wir festgestellt, dass bestimmte von Darmbakterien produzierte Enzyme, sogenannte ?-Glucuronidase, eine Rolle beim Abbau von Tamoxifen spielen. Diese Enzyme helfen dabei, Tamoxifen wieder in den Blutkreislauf zurückzuführen, was die Wirksamkeit des Medikaments steigern kann“, sagte Alam. „Wir haben festgestellt, dass eine bestimmte Bakterienart, Bacteroides fragilis , stark mit der Fähigkeit dieser Enzyme verbunden ist, den Tamoxifenspiegel im Blut positiv zu beeinflussen. Dies deutet darauf hin, dass das Darmmikrobiom eine wichtige Rolle bei der Wirkung von Tamoxifen im Körper spielt.“
https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.01679-24
