Einer Studie unter der Leitung von Forschern des UCL zufolge könnte der mit neuen Immuntherapien gegen Alzheimer verbundene Verlust an Gehirnvolumen eher durch die Entfernung von Amyloid-Plaques als durch den Verlust von Neuronen oder Gehirngewebe verursacht werden.
Für die in Lancet Neurology veröffentlichte Studie wurden Daten aus einem Dutzend verschiedener Studien zu gegen Amyloid gerichteter Immuntherapie analysiert – darunter auch Daten zu Lecanemab, das kürzlich von der britischen Zulassungsbehörde MHRA zugelassen wurde.
Während eine Schrumpfung des Gehirns normalerweise unerwünscht ist, stellte das Team fest, dass der übermäßige Volumenverlust in allen Studien gleich war und mit der Wirksamkeit der Therapie bei der Entfernung von Amyloid korrelierte. Mit Schäden war er nicht verbunden.
Daher glauben die Forscher, dass die Entfernung der Amyloid-Plaques, die bei Alzheimer-Patienten häufig vorkommen, die beobachteten Veränderungen des Gehirnvolumens erklären könnte. Der Volumenverlust sollte daher kein Grund zur Sorge sein.
Um dieses Phänomen zu beschreiben, hat das Forschungsteam einen neuen Begriff geprägt: „Amyloid-Entfernungs-assoziierte Pseudoatrophie“ oder ARPA.
Der leitende Autor und Direktor des Demenzforschungszentrums des UCL, Professor Nick Fox, sagte: „Amyloid-gerichtete monoklonale Antikörper stellen einen bedeutenden therapeutischen Durchbruch bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit dar. Diese Wirkstoffe wirken, indem sie sich an Amyloid-Plaques im Gehirn binden und deren Entfernung auslösen.
„Ein kontroverser Bereich ist die Auswirkung dieser Mittel auf das Gehirnvolumen. Der Verlust des Gehirnvolumens ist ein charakteristisches Merkmal der Alzheimer-Krankheit und wird durch den fortschreitenden Verlust von Neuronen verursacht.
„Bei der Amyloid-Immuntherapie wurde immer wieder ein verstärkter Verlust von Hirnvolumen festgestellt. Dies hat in den Medien und der medizinischen Literatur zu der Befürchtung geführt, dass diese Medikamente eine unerkannte Toxizität im Gehirn der behandelten Patienten verursachen könnten.
„Aufgrund der verfügbaren Daten glauben wir jedoch, dass diese übermäßige Volumenänderung eine zu erwartende Folge der Entfernung pathologischer Amyloid-Plaques aus dem Gehirn von Patienten mit Alzheimer-Krankheit ist.“
https://www.ucl.ac.uk/news/2024/aug/momentous-occasion-ucl-experts-greet-first-drug-approved-early-alzheimers-disease-uk
